近日，《歐洲預防心臟病學雜志》上發表了名為《Sport and Exercise in Genotype positive(+) Phenotype negative(-) Individuals. Current Dilemmas and Future Perspectives》的文章。文章特別關注導致猝死主要原因的心肌病和離子通道病，通過系統檢索，總結了目前國際指南中對于不同疾病患者的運動建議。
基因陽性-表型陰性（GEN+PHEN-）個體攜帶致病或可能致病變異，但未表現出疾病的表型。在過去的幾年中，基因檢測在先證者及其親屬中的廣泛使用，使得越來越多患者被鑒別出來。然而，對于這些患者的臨床管理方面卻出現了新的問題。即使在同一家族中，遺傳變異的表達也是可變的，而其是否會轉化為表型陽性在很大程度上也是不可預測的。此外，不同運動的程度并不相同（如圖1），而人們對環境因素（比如劇烈或適度運動）的可能影響知之甚少。因此，在這種情況下，針對能否參與體育運動的指南中還存在著不確定和證據薄弱的問題。
圖1. 運動分類——改編自已建立的美國心臟分類ANU（AHA）/美國心臟病學會（ACC）運動分類
注：圖為基于運動中靜態和動態內容水平進行的綜合分類。最大攝氧量（Maximal oxygen uptake, MaxO2）是動態內容的分類標準。MaxO2＜40%為低水平，40/70%為中等水平，＞70%為高水平。最大自主收縮（Maximal voluntary contraction, MVC）為靜態內容的分類標準。MVC＜20%為低水平，20/50%為中等水平，＞50%為高水平。
目前，國際中對于攜帶不同致病變異的患者有不同的建議（如圖2）。據研究，除了LMNA或PKP2等特定基因的致病變異之外，能否參加高強度運動和競技運動往往取決于年度臨床監測。而在某些情況下，如致心律失常性心肌病，指南沒有區分GEN+PHEN-個體和有明顯疾病的患者，并建議避免參加高強度的娛樂鍛煉和競技運動。
圖2. GEN+PHEN-個體進行高強度運動/競技運動的風險
注：圖以交通燈表現形式來提示風險。根據高強度運動對GEN+PHEN-個體有害影響的現有證據進行分類：
（1）紅色：強證據表明高強度運動會產生有害影響；
（2）橙色：無強證據表明高強度運動會產生有害影響，但很有可能如此。例如，由于過度表型，患者可能有致心律失常傾向；
（3）灰色：目前暫無強證據表明高強度運動會產生有害影響，而且由于顯性疾病患者缺乏高度明顯的致心律失常風險特征，故目前尚不確定影響為何。
值得強調的是，一直以來，國際指南傾向于嚴格限制體育參與門檻，側重于采取取消資格的方式。而最近，對于沒有風險增加的臨床標志物的情況下，指南采取了更自由的態度，提倡共同的決策方法。因此，還需要未來的研究來揭示GEN+PHEN-個體發病的誘因，以及運動和鍛煉在這方面可能起到的有害或有益作用。
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參考文獻
Paldino A, Rossi M, Dal Ferro M, et al. Sport and Exercise in Genotype positive (+) Phenotype negative (-) Individuals. Current Dilemmas and Future Perspectives. Eur J Prev Cardiol, 2023 Mar 17; zwad079.
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